生命總有缺憾，罕見病就是生命傳承中的缺陷。每年2月的最后一天是世界罕見病日。隨著人們的認知逐漸加深，罕見病其實并不罕見，罕見病容易誤診和漏診，部分罕見病通過早期識別并及時藥物控制治療，孩子可得到與普通人基本相同的生活和壽命，醫(yī)生建議將這一類的罕見病逐步納入新生兒篩查。困擾著這些罕見病家庭的主要是特殊藥物及飲食的獲取，這些在疾病陰影中掙扎的家庭需要更多社會性援助。
每天需注射針劑維持生命
李女士的女兒清清（化名）在兩歲多時被診斷為甲基丙二酸血癥（簡稱MMA），這是一種常染色體隱性遺傳的罕見病。由于發(fā)現(xiàn)得早能長期堅持服藥及注意飲食，目前正在上5年級的她盡管長期處于亞健康狀態(tài)，但仍可以如正常孩子一般上學(xué)。
為了以免女兒遭受周邊異樣眼光，李女士保守了這個秘密多年。乍看上去，她和別的孩子并沒有什么不同，美麗活潑，彈古箏、會跳舞。這種罕見病的部分類型預(yù)后取決于病型、發(fā)現(xiàn)早晚及長期治療的合理性，可有效降低死亡率，減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。
清清之所以能夠被早診斷，與其哥哥發(fā)病密切相關(guān)。清清哥哥一出生就不太好，三天兩頭住院，但是一直查不出病因。隨著年齡增長越來越嚴重，視力越來越差，還伴有心肌病。“還出現(xiàn)噴射狀嘔吐，大小便失禁。”李女士說，“當(dāng)時經(jīng)常是說話說得好好的，突然就混到了。”直到10歲左右，孩子被發(fā)現(xiàn)是甲基丙二酸血癥。盡管通過后來吃藥控制，但還是在17歲時離開人世。這段傷痛成為李女士心中無法填補的深洞。
從被確診時清清就開始口服羥鈷胺，而后注射針劑，堅持治療七八年了。從半年前開始，清清需定期注射1毫升的進口甲鈷胺注射劑。這需要很粗的針孔注射進去，而且注射時間較長，清清非常難受。剛開始，清清一看到這個藥就渾身哆嗦，要逃開。李女士一家很不忍心，“可是這個病可是要終身服藥啊。”說這話時，她總和女兒抱頭痛哭。
“孩子每天打，屁股已經(jīng)打得跟篩子一樣。”李女士說著說著就淚流滿面，她多么希望可以代替女兒受苦，“我們堅持一天，就有一天的希望。希望等到哪天這種疾病有辦法被徹底治愈。”李女士告訴記者，看著女兒那樣打針真的非常痛苦，她迫切希望的是可以找到一種辦法解決濃縮型藥注射的問題，讓女兒注射時間短一些，少受一些罪。
罕見病并不罕見需警惕
“罕見病并不罕見，目前發(fā)現(xiàn)的病例越來越多。”清清的媽媽也告訴記者，患有甲基丙二酸血癥的孩子家長組成了一個微信群，她所熟知的深圳就有10例。
“現(xiàn)在幾乎每天都有幾個孩子來復(fù)診。”陳主任告訴記者，在10年前，剛在深圳開始從事遺傳代謝病研究時，在診室?guī)滋於寂霾坏揭粋�遺傳代謝性疾病患兒。 罕見病發(fā)現(xiàn)越來越多，與基因診斷的發(fā)展和普及有密切關(guān)系。
“嚴格說起來，‘罕見病’是不科學(xué)的，準確說來應(yīng)該是目前尚認識不足的未知性疾病。”陳主任解釋說，罕見病發(fā)病率低，雖然每種罕見病的發(fā)病率為數(shù)萬分之一，但因罕見病病種多，約數(shù)千種之多，所以，罕見病的總體發(fā)病率并不低，約1/2000。
“正常的父母也會生遺傳代謝病的孩子。這些孩子的父母雖然表型正常，但攜帶有致病基因。”陳主任說，所以一些患兒家長常常困惑自身健康，孩子卻為何身患疾病。
陳主任告訴記者，遺傳代謝性疾病多為單基因病，包括常染色體顯性遺傳、常染色體顯性遺傳、X連鎖顯性遺傳和X連鎖隱性遺傳等。以常染色體隱性遺傳病為例，父母多為表型正常的人，但每一胎，均有1/4的可能性發(fā)病。
“這些代謝性疾病孩子一般表現(xiàn)為運動智力發(fā)育落后，肝脾腫大，有心肌病、癲癇等多系統(tǒng)損害，如果有兩個以上的系統(tǒng)損害，就需要引起醫(yī)生和家長高度警惕。””陳主任說，“如果一個家庭，連續(xù)幾個孩子不明原因死亡，就很有可能是某種遺傳代謝性的罕見病。”
“遺傳代謝病的表現(xiàn)癥狀與發(fā)燒、感冒不同，而目前在這方面老百姓的認識基本為零。 ”她介紹，人們對罕見病的認知是一個逐漸的過程。一些罕見病起病隱匿，平時多表現(xiàn)為生長發(fā)育較為落后。常常因一次感冒、腹瀉等而誘發(fā)起病，突然病情迅速惡化甚至死亡。
部分罕見病盡早治療可正常生活
而就治療效果來說，目前所能確診的罕見病絕大多數(shù)治療效果不理想，僅有極少數(shù)一部分可治愈，多數(shù)效果一般，但可延長生命，有的一經(jīng)診斷尚無藥可醫(yī)。
盡管如此，仍有曙光透出。陳主任說，對于目前某些罕見病的早診斷和治療，可以控制住一些孩子的健康不至于惡化。清清就是這樣一個值得欣慰的例子。早期診斷和治療對部分代謝性疾病十分重要，因為通過特殊飲食和藥物治療，這部分患兒可以得到和正常兒童基本相同的生活治療和壽命，如部分氨基酸病、原發(fā)性肉堿缺乏癥、肝豆?fàn)詈俗冃缘取?/div>
而原發(fā)性肉堿缺乏癥也是一種如早發(fā)現(xiàn)治療可正常生活的罕見病。家居住在龍崗的李女士（化名）家庭其第二個孩子在6個月時因感冒發(fā)燒住進兒童醫(yī)院，不到24小時就去世了。當(dāng)時李女士一家非常悲痛，第一反應(yīng)是普通感冒怎么可能會導(dǎo)致孩子死亡。其家人在醫(yī)院ICU門口聚集討說法。然而當(dāng)孩子的血尿報告出來時被確診為原發(fā)性肉堿缺乏癥。
陳主任聯(lián)系到李女士一家建議第一個孩子到醫(yī)院來進行基因檢測。老大當(dāng)時并無明顯疾病癥狀，只是表現(xiàn)為個性不太活潑，平時不太愿意動。而基因檢測結(jié)果出來，發(fā)現(xiàn)孩子只是基因攜帶者，而經(jīng)過及時治療及平時注意飲食，目前在正常上小學(xué)。
確診最大意義：助不幸家庭孕育健康寶寶
而確診罕見病，就目前醫(yī)學(xué)進展來說最大的意義是，可幫助到這些曾經(jīng)歷不幸的家庭重新?lián)碛幸粋�健康的小生命。對于第一胎生育了遺傳代謝病的患兒，檢測患兒父母的相應(yīng)基因可以指導(dǎo)下一胎的優(yōu)生優(yōu)育。
“這部分患兒的父母屬于高危人群，他們的優(yōu)生優(yōu)育指導(dǎo)十分重要，必須嚴格進行產(chǎn)前的臍帶血和羊水檢測。這樣可以大大提高人口健康素質(zhì)，大大減輕家庭和社會的負擔(dān)。”陳主任說。
家長如果還想再生一個健康孩子，就需要對父母雙方進行基因檢測，而如果通過羊水穿刺發(fā)現(xiàn)腹中胎兒均帶有父母雙方各攜帶的兩種基因突變，就需要家長做出選擇。她舉例說，有一個家庭，母親連續(xù)懷了四個孩子在羊水穿刺檢測時均被發(fā)現(xiàn)嚴重的基因缺陷，而幸運的是第五個孩子是健康寶寶。而今這位母親已經(jīng)做了快樂媽媽。
那能不能在婚前或孕前對男女雙方進行檢測，以避免基因突變導(dǎo)致孩子患病的悲劇。陳主任告訴記者，目前尚不能做到，人的基因組堿基對達數(shù)十億，找到突變基因猶如大海撈針，因此目前基因檢測只是針對生過一個孩子的罕見病的高危人群進行。
而目前常見的新生兒篩查僅能篩查3~4種罕見病。陳主任還建議，某些已經(jīng)越來越常見且治療效果尚好的罕見病，可納入新生兒免費篩查，以及時發(fā)現(xiàn)挽救生命。
呼吁：特殊藥物及飲食需社會支持
目前，困擾著這些罕見病家庭的主要是特殊藥物及飲食的獲取，這些在疾病陰影中掙扎的家庭需要更多社會性援助。例如用于治療的甲基丙二酸血癥的“維生素B12”。這就是一種特殊類型的維生素B12。“我們目前維生素B12的規(guī)格是一片5毫克，但是一名甲基丙二酸血癥孩子一天要吃100~300毫克。按目前國內(nèi)的藥品規(guī)格，一個孩子一天要吃掉一瓶藥。這是孩子和家長均在實際生活中無法接受的。”陳主任說。
另外還有一些大劑量的維生素B2和B1，這些維生素類保健藥本身非常便宜，但是國內(nèi)無藥廠生產(chǎn)，醫(yī)院也沒有進藥途徑。而今的現(xiàn)狀就是家長們各顯神通，四處覓藥，而通過海外代購等方式所購得藥品價格非常昂貴。
在某些發(fā)達國家，例如PKU、甲基丙二酸血癥、楓糖尿病等患兒一旦被確診，均是國家免費供應(yīng)奶粉。針對部分遺傳代謝疾病需服用的特殊性奶粉，她也建議，國家應(yīng)要求國內(nèi)大的奶粉企業(yè)承擔(dān)起社會責(zé)任，生產(chǎn)這些罕見病孩子使用的特殊奶粉。
而這些罕見病兒童需要終身治療和注意飲食禁忌，也考驗著家長的耐心。“肝豆?fàn)詈俗冃匀缃衩咳諒?fù)診隨診就有好幾例。如果早期發(fā)現(xiàn)診斷治療，孩子只要吃菌類、海產(chǎn)品、豆制品、堅果類、動物內(nèi)臟等含銅量較高的食物，并持續(xù)服用維生素類藥品及補充鈣和鋅，就可以避免惡化，和正常孩子一樣學(xué)習(xí)生活。”
如果飲食不節(jié)制，日積月累就會造成多臟器受損，像機器人一樣出現(xiàn)無法說話及運動障礙，嚴重者致殘甚至死亡。”陳主任說。
“此外還有一些PKU患兒，父母一開始認真對待，但隨著時間推移，逐漸不限制孩子飲食，孩子病情隨之惡化。”陳主任惋惜地說，“至少要等到孩子上了高中，有生活自理能力后，家長才可以放松警惕。”
來源：深圳市兒童醫(yī)院
