患者,男,75歲,患慢性心力衰竭,長期服用地高辛(0.125mg/日)和辛伐他。40mg/日)。因出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咽喉腫痛,前去醫(yī)院就診,被診斷為上呼吸道感染。
所有大環(huán)內(nèi)酯類藥物,均有QT間期延長、心室顫動(dòng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速等嚴(yán)重不良反應(yīng)。當(dāng)患者處于促心律失常狀態(tài),例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥患者不能使用。
復(fù)方甘草片的主要成分甘草甜素在體內(nèi)水解成甘草次酸,具有鹽皮質(zhì)激素樣作用。作用于腎遠(yuǎn)曲小管引起鉀的流失,臨床中可以見到引發(fā)低血鉀的病例。
辛伐他汀、阿托伐他汀由肝藥酶CYP3A4代謝,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類為CYP3A4抑制劑,兩者合用發(fā)生相互作用,使他汀類藥物血漿濃度上升,可引起急性肝壞死。
診斷:患者,女,68歲,既往患重癥肌無力兩年。
治療:因咳嗽、咳痰給予阿奇霉素0.5g靜滴。當(dāng)藥物靜點(diǎn)后約2小時(shí),患者于活動(dòng)中出現(xiàn)四肢無力加重,胸悶,呼吸困難,咳嗽、咳痰無力,吞咽困難。重癥肌無力患者,立即給予吸氧及新斯的明1mg肌注后約20分鐘,呼吸困難、胸悶及咳嗽無力癥狀緩解,恢復(fù)如前。
第二日常規(guī)再次給予阿奇霉素0.5g靜點(diǎn)后,患者于靜點(diǎn)中再次出現(xiàn)同樣癥狀,肌注新斯的明后緩解。
第三日停用阿霉素后,一直無呼吸困難及咳嗽無力等癥狀發(fā)生。
分析:大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(阿奇霉素、克拉霉素),與氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素一樣,可以導(dǎo)致肌無力癥狀的加劇,以至誘發(fā)危象的發(fā)生。故這些藥物在重癥肌無力患者的治療中被視為慎用或者禁忌。
阿奇霉素的不良反應(yīng)
1.阿奇霉素+麥角類衍生物 :麥角類衍生物與阿奇霉素合用后可增加急性麥角中毒,出現(xiàn)惡心、嘔吐和血管痙攣性貧血等風(fēng)險(xiǎn),因此禁止阿奇霉素與麥角類衍生物聯(lián)用。
2.阿奇霉素+匹莫齊特:匹莫齊特與阿奇霉素合用可增加發(fā)生心臟毒性的幾率,出現(xiàn)QT延長、扭轉(zhuǎn)峰值、心臟停搏等風(fēng)險(xiǎn),因此禁止阿奇霉素與匹莫齊特聯(lián)用。
3.阿奇霉素+環(huán)孢素 :環(huán)孢素與阿奇霉素合用后,環(huán)孢素可增加阿奇霉素的血藥濃度,因此兩藥物應(yīng)避免聯(lián)用,如需聯(lián)用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度以及適當(dāng)調(diào)整其使用劑量。
4.阿奇霉素+華法林:長期服用華法林的患者應(yīng)用阿奇霉素后可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長,從而增加出血的風(fēng)險(xiǎn)性,因此服用華法林的患者應(yīng)避免使用阿奇霉素。
5.阿奇霉素+地高辛:阿奇霉素可改變胃腸菌群,提高地高辛的生物利用度,從而抑制地高辛的腎排泄,因此兩藥物聯(lián)用期間建議加強(qiáng)地高辛血清濃度監(jiān)測,在使用阿奇霉素期間或者停用阿奇霉素后至少1個(gè)月內(nèi),需降低地高辛的使用劑量。
6.阿奇霉素+利福平:利福平誘導(dǎo)肝微粒體酶,可增強(qiáng)阿奇霉素的代謝清除,阿奇霉素抑制肝微粒體酶,可減弱利福平的代謝清除,因此兩藥物聯(lián)用后由于可以減少利福平的使用劑量,因此建議適當(dāng)增加阿奇霉素的使用劑量。
7.阿奇霉素+地衣芽孢桿菌活菌制劑:阿奇霉素與地衣芽孢桿菌活菌制劑合用時(shí)可降低其療效,因此地衣芽孢桿菌活菌制劑不宜與阿奇霉素聯(lián)用,必要時(shí)可間隔3小時(shí)服用。
8.阿奇霉素+多潘立酮:多潘立酮主要經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)3A4酶代謝,而阿奇霉素可顯著抑制CYP3A4酶,因此多潘立酮與阿奇霉素聯(lián)用后會(huì)導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度升高以及QT間期輕度延長,故兩藥物不宜聯(lián)用。
9.阿奇霉素+茶堿類藥物:阿奇霉素與茶堿類藥物聯(lián)用后會(huì)抑制茶堿類藥物的代謝,促使茶堿類藥物血藥濃度升高,增強(qiáng)療效,因此聯(lián)用時(shí)茶堿類藥物應(yīng)適當(dāng)減量使用。
10.阿奇霉素+藥用炭:藥用炭具有吸附作用,與阿奇霉素聯(lián)用后會(huì)因其吸附作用影響阿奇霉素治療效果,因此兩藥物不宜聯(lián)用。
阿奇霉素注射制劑
1.阿奇霉素注射制劑+熱毒寧注射制劑:熱毒寧注射制劑與阿奇霉素注射制劑配伍使用時(shí)溶液可出現(xiàn)渾濁或沉淀,因此熱毒寧注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
2.阿奇霉素注射制劑+更昔洛韋注射制劑:阿奇霉素注射制劑與更昔洛韋注射制劑配伍使用時(shí)溶液可出現(xiàn)細(xì)小的絮狀物,振搖后出現(xiàn)白色渾濁,能見度差,分析兩藥物間存在相互作用,因此更昔洛韋注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
3.阿奇霉素注射制劑+氨茶堿注射制劑:阿奇霉素注射制劑與氨茶堿注射制劑配伍使用時(shí)溶液出現(xiàn)絮狀沉淀,因此氨茶堿注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
4.阿奇霉素注射制劑+炎琥寧注射制劑:阿奇霉素注射制劑與炎琥寧注射制劑配伍使用時(shí)溶液出現(xiàn)白色絮狀物,放置2小時(shí)后白色絮狀物仍無改變,因此炎琥寧注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
5.阿奇霉素注射制劑+呋塞米注射制劑:阿奇霉素注射制劑與呋塞米注射制劑配伍使用時(shí)溶液會(huì)出現(xiàn)白色絮狀物,振蕩后不消失,因此呋塞米注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
6.阿奇霉素注射制劑+奧美拉唑注射制劑:阿奇霉素注射制劑與奧美拉唑注射制劑配伍使用時(shí)溶液會(huì)出現(xiàn)變色反應(yīng),混合稀釋5分鐘后溶液變淡黃色,繼續(xù)放置10分鐘后溶液變深黃色,因此奧美拉唑注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
7.阿奇霉素注射制劑+泮托拉唑鈉注射制劑:阿奇霉素注射制劑與泮托拉唑鈉注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即發(fā)生渾濁沉淀,輕輕震蕩后沉淀消失,但10分鐘后溶液逐漸變成橙黃色,因此泮托拉唑鈉注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
8.阿奇霉素注射制劑+痰熱清注射制劑:阿奇霉素注射制劑與痰熱清注射制劑配伍使用時(shí)溶液出現(xiàn)絮狀或片狀沉淀物,放置30分鐘后沉淀不消失并逐漸變成深褐色,因此痰熱清注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
9.阿奇霉素注射制劑+頭孢匹胺鈉注射制劑:阿奇霉素注射制劑與頭孢匹胺鈉注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即出現(xiàn)白色渾濁并產(chǎn)生沉淀物,放置24小時(shí)白色渾濁與沉淀物未見消失,因此頭孢匹胺鈉注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
10.阿奇霉素注射制劑+利福平注射制劑:阿奇霉素注射制劑與利福平注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即出現(xiàn)豆腐渣樣的沉淀物,混合溶液放置2小時(shí)后仍出現(xiàn)豆腐渣樣沉淀物,因此利福平注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
11.阿奇霉素注射制劑+氨溴索注射制劑:阿奇霉素注射制劑與氨溴索注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即出現(xiàn)乳白色混濁絮狀物,將其放置24小時(shí)后混濁絮狀物未溶解反而增加,因此氨溴索注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
12.阿奇霉素注射制劑+利福霉素注射制劑:阿奇霉素注射制劑與利福霉素注射制劑配伍使用時(shí)溶液會(huì)出現(xiàn)橘黃色混濁,放置10分鐘后出現(xiàn)橘黃色絮狀物,繼續(xù)放置2小時(shí)后絮狀物未見消失,因此利福霉素注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
阿奇霉素劑型多樣,既有口服制劑也有注射制劑,雖然具有一定耐藥率,但是應(yīng)用仍然沒有減少,尤其干混懸劑型在臨床中應(yīng)用頗為廣泛。
在使用阿奇霉素時(shí)應(yīng)注意單獨(dú)靜脈滴注,在與另一種藥物進(jìn)行靜脈滴注時(shí)不宜序貫輸注,應(yīng)在兩藥物之間使用生理鹽水或者其他液體間隔輸注,避免發(fā)生配伍禁忌對患者造成不良反應(yīng)以及產(chǎn)生藥物浪費(fèi)的情況,在使用藥物過程中也應(yīng)密切監(jiān)測輸液過程及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良癥狀及時(shí)進(jìn)行對癥治療,以免引起嚴(yán)重后果。
用藥建議
1. 臨床上醫(yī)師、護(hù)士在應(yīng)用藥物時(shí),要仔細(xì)閱讀說明書,掌握用法、用量、注意事項(xiàng)、配伍禁忌等;
2. 加強(qiáng)輸液中的觀察和巡視,對于特殊用藥、新藥更要觀察仔細(xì),防止意外發(fā)生;
3. 輸液過程中,發(fā)現(xiàn)藥物有變色、渾濁、沉淀等現(xiàn)象,應(yīng)立即停止輸液,更換輸液器和液體,根據(jù)病情選擇葡萄糖注射液或氯化鈉注射液在兩種可疑藥物之間間隔,最好不將有配伍禁忌的藥物聯(lián)合使用。
4. 尤其兒科臨床中,做好解釋工作,用藥慎之又慎,減少不必要的醫(yī)療糾紛。
本文首發(fā):醫(yī)者部落/今日頭條
責(zé)任span>李小榮
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來源:醫(yī)學(xué)界兒科頻道